顺治七年（1650）十一月，多尔衮出猎古北口外，不慎坠马，膝盖受伤，涂以凉膏。十二月初九日戌时，一代枭雄多尔衮去世，年仅39岁。噩耗传到京城，福临下诏为他举行国丧，“中外丧仪，合依帝礼”。多尔衮摄政7年后突然死去，关于他的死因，官方史书记载含糊。
多尔衮死时正值壮年，到底是什么原因导致了他的英年早逝呢？
多尔衮身体一直都不怎么好，据他自己说，是在松山大战时劳神太多而种下的病根。而入关之后，他“机务日繁，疲于裁应，头昏目胀，体中时复不快”。他自己也知道“素患风疾”，即患有脑血管病。用豪格诅咒他的话说，他是个“有病无福”的人。
随着权力的迅速增长，多尔衮个人的生活日趋穷侈极欲。他的妻妾究竟有多少，很难说清楚，有名分可查的至少有10个妃子。还四处搜访美女，他曾逼朝鲜送公主来成婚，但发泄欲望之后，又嫌其不美，让朝鲜再选美女，搞得朝鲜国内鸡犬不宁。纵欲过度，久病缠身，这成为他猝死的又一个原因。
顺治六年（1649）三月，多尔衮年仅36岁的的亲弟弟多铎出天花而死，两个弟妹坚持一同殉死；接着两位嫂子（阿济格的福晋）也因出天花而相继去世。不久，他的元妃博尔济吉特氏又因天花去世。亲人们接二连三死去，让本就体弱多病的多尔衮心头笼罩了很大的阴影，因而也加剧了他的病情。
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